我院脑胶质瘤科李文斌主任接受《Nature》杂志专访

11月14日，在苏州举行的“中国医药创新与投资大会”上，抗肿瘤药物——绿原酸注射剂I期临床数据发布后，《Nature》（自然）杂志对发明人张洁先生、抗肿瘤机制研究负责人中国医学科学院药物所陈晓光教授、脑胶质瘤临床试验主要研究负责人——首都医大附属北京世纪坛医院脑胶质瘤科李文斌教授进行了专访。

119年前，英国科学家Osbome和Cambell，发现了一种能使葵花籽蛋白变黑的活性物质。12年以后Corter等人将这种活性物质命名为绿原酸（在特定条件下可呈现出油绿色）。38年以后也就是1947年，距离发现绿原酸半个世纪，Rudkin和Nelson确定了绿原酸的分子结构（分子量为354.31）。距离发现这种物质103年，中国科学家将绿原酸单体作为治疗药物进行了系统研发，完成了临床前所有研究。于2013年获得CFDA颁发的临床批件。

抗肿瘤机制研究显示，绿原酸为多通道多靶点的天然活性物质（单体），通过免疫和细胞两个层面发挥抗肿瘤作用。其特点是低毒、低刺激、无致敏性。免疫层面，绿原酸具有多通道多靶点的特性，可识别并调节多个免疫哨卡，如LAG-3；另外、绿原酸还可对肿瘤相关巨噬细胞起到调节作用，抑制M2的增殖、并促使M2向M1的转化。细胞层面，绿原酸可诱导肿瘤细胞分化，促使肿瘤细胞向恶性程度低的形式转变。

北京肿瘤医院、北京世纪坛医院、中国医学科学院肿瘤医院分别围绕优势瘤谱探索、脑胶质瘤和给药途径探索及肺癌药效探索3个研究重点开展I期临床试验。目前的临床试验研究结果显示，绿原酸的优势瘤谱为肺癌、脑胶质瘤、肝癌等恶性肿瘤，在临床试验受试者中有良好的安全性和耐受性，临床未见明显的毒副作用。药代动力学研究结果表明，药物在体内消除较快，半衰期（t1/2）为1.15h，未出现药物蓄积。