同是PD-1抑制剂，
已在国内上市的K药与O药的区别是什么？

目前，已有两种PD-1抑制剂在国内上市。第一种是纳武利尤单抗，简称O药；另一种是帕博利珠单抗，简称K药。两药虽然均为PD-1抑制剂，但在适应症、用法用量、不良反应等方面均存在一定的差异，具体如下：

适应症：

根据美国FDA（美国食品药品监督管理局）的最新批准文件，两药的适应症如下表：

用法用量及疗程：

不良反应：

两药均可能出现疲劳、皮疹、瘙痒、腹泻、恶心等常见的药物不良反应。值得注意的是，由于两药的作用机制均为通过抑制PD-1/PD-L1通路激活T细胞的杀伤功能，以达到杀伤肿瘤的目的。但在激活T细胞的过程中，有可能会干扰患者正常的免疫机制，导致自身多个器官或多种组织的炎症，称为免疫相关的不良反应，具体发生率如下。

疗效：

两药在治疗相同的适应症时，其客观缓解率如下。

由上文可知，PD-1抑制剂可激活T细胞的非特异性杀伤肿瘤功能，而CAR-T是一种靶向特异性杀伤肿瘤的治疗方法，两者结合可能效果更佳，且美国MSKCC的Sarwish Rafiq教授团队已经进行了初步探索。该团队首先构建了小鼠的 CAR-T 细胞，并将抗PD-1的基因导入进已经构建好的 CAR-T 细胞内，该细胞不仅可以靶向特异性杀伤肿瘤细胞，还可以分泌抗 PD-1 的单链抗体（scFv）。将该细胞回输小鼠体内后，其抗肿瘤效果远优于单用CAR-T或PD-1。相关结果发表于2018年的《Nature Biotechnology》上（Targeted delivery of a PD-1-blocking scFv by CAR-T cells enhances anti-tumor efficacy in vivo）。

诚然，Sarwish Rafiq教授的该研究实验动物为小鼠，将可分泌 PD-1 阻断单链可变片段（scFv）嵌合在CAR-T上对人类肿瘤的治疗效果尚待深入研究。今后，本中心将基于此思路探讨将CAR-T与PD-1抑制剂嵌合在一起用于治疗各类肿瘤的有效性与安全性，以期为广大的肿瘤患者提供更加安全、有效的治疗方案。