与他汀类药物相关的特异性肝损伤是罕见但是严重的

题目：他汀类药物的肝毒性：上市后特异性肝损伤的报告（Hepatotoxicity associated with statins: Reports of idiosyncratic liver injury post-marketing）

背景与目的：与他汀类药物相关的药物诱导肝损伤（DILI）的数据尚有限。

方法：对来自瑞典药品不良反应咨询委员会（1988至2010年）的疑似他汀类药物所致的不良反应报告进行分析。纳入对象要求其转氨酶>5×正常值上限（ULN）和/或碱性磷酸酶>2×ULN。

结果：在124/217（57％）的患者中，可疑药物不良反应最常见的类型是药物诱导肝损伤。共计73/124（59％）的患者药物诱导肝损伤因果关系分级为可能，平均年龄64岁（57-73岁），55％为男性；而25/124（20％）的患者因肝酶轻度升高而被排除，26人因分级为不太可能出和/或缺乏数据而被排除。据报道，他汀类药物相关的药物诱导肝损伤的比例为1.2/100000人。阿托伐他汀的肝损伤比例为30/73（41％），辛伐他汀为28（38％），氟伐他汀为（15％）等。两名患者死于急性肝功能衰竭，1人接受肝移植，25人（34％）出现黄疸。3人再次应用相同他汀类药物导致了相似肝损伤。治疗的平均时间为90天（30-120天），阿托伐他汀为120天（39-248天），辛伐他汀（NS）为75天（30-150天）。阿托伐他汀比辛伐他汀更多出现胆汁淤积/混合损伤﹝（17/30（56％）Vs 7/28（24％）（p=0.018）﹞。

结论：与他汀类药物相关的特异性肝损伤是罕见的，但是严重的。在恢复后，再次应用此类药物可以导致相似的肝损伤模式。大多数患者在治疗开始后3-4个月出现肝损伤。阿托伐他汀与胆汁淤积性肝损伤相关度最高，辛伐他汀更多出现肝细胞性损伤。

(选题审校： 李彦，栾嵘 北京大学第三医院药剂科)

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（荐稿：奚宝晨）

（引用来源：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21889469（J Hepatol. 2012 Feb;56(2):374-80. Epub 2011 Sep 1））