一项药物警戒研究的结果：

研究背景：治疗神经性疼痛，目前的指南推荐加巴喷丁作为一线用药。然而，得出这一结果的临床试验是在非姑息治疗患者中进行的。姑息/临终关怀治疗的患者可能不同于其他研究人群。加巴喷丁是抗癫痫药物，为γ氨基丁酸类似物，是临终关怀/姑息治疗机构治疗神经性疼痛的常用药物。然而，目前关于加巴喷丁的证据大多是源于非恶性肿瘤、慢性疼痛综合征的治疗（糖尿病性神经病、带状疱疹后神经痛、中枢性疼痛综合征、纤维肌痛）。基于上述原因，进行了本研究，目的在于量化加巴喷丁用于临终关怀/姑息治疗时，短期内所取得临床获益与风险。药物警戒研究（一种前瞻性队列研究）可以帮助了解临床用药的获益和风险。

研究人员称尽管相当比例的临终关怀患者在使用加巴喷丁治疗神经性疼痛时获益，但是治疗的反应率可能低于之前的临床试验结果（加巴喷丁治疗非恶性肿瘤神经痛的研究），同时不良反应的发生率可能高于之前的临床试验结果。

正如研究人员David C. Currow博士通过电子邮件告诉路透社健康专栏记者的一样，这一国际性的临终/姑息治疗研究反映了加巴喷丁的在真实世界中，对于肿瘤姑息治疗患者的实际疗效。该项试验与之前的研究不同，之前的研究多将加吧喷丁用于特定患者群体（如糖尿病性神经病）进行临床对照试验，而得出的结果并不能反映其对于癌症姑息治疗的效果。

然而，为了获得更具体的信息，研究人员在7个国家和地区的42个中心获取了127名患者的前瞻性研究数据。这些患者包括114名肿瘤患者，他们都在使用加巴喷丁治疗神经性疼痛。

治疗第21天对患者临床获益进行评估，其中14名患者死亡，还有44名患者（35%）在社区进行治疗且在统计数据时间点没有联系到，因此没有进行记录。

69名患者总体症状可以进行评分，其中78%的患者疼痛症状改善。

在治疗第21天，除1名患者外其余68名患者仍在服用加巴喷丁。

总体而言，在治疗第21天，42%的患者获益。然而，不良反应的发生率明显高于先前研究的报道。此外，只有12名患者（9.4%）在服用加巴喷丁治疗获益的同时，没有出现任何不良反应。

在122名存活患者中，39名患者（32%）报告出现了不良反应，无不良反应报告的患者有56名。最常见的不良反应包括嗜睡，认知障碍和疲劳。10名患者由于上述不良反应终止治疗，19名患者降低了用药量。

总计9名患者（7%）出现了严重不良反应。

研究人员提到：考虑到本研究患者群体的失访率，研究使用的意向处理分析（intention-to-treat analysis）可能低估了这一人群的临床获益和不良反应，同时反映长期获益和不良反应的实际情况也受到限制。

然而，根据目前的研究结果，研究者得出这样的结论：本研究再次强调了需要了解药物对于特定患者的实际疗效，而非简单地生搬硬套临床试验结果，将其用于所有患者。

最后，Currow博士补充说：“重要的是，本研究结果可以提示哪些患者应当避免使用加巴喷丁治疗神经性疼痛——合并多种疾病的老年患者使用大剂量加巴喷丁缓解疼痛时可能面临更多风险。”

（译稿：李杨，谢铮铮）

（引用来源：BMJ Support Palliat Care 2014. Medscape参考文献：http://www.medscape.com/viewarticle/834130）