常见肿瘤标志物的临床应用（一）

肿瘤标志物的临床应用

þ 肿瘤早期发现：在无症状患者中，肿瘤标志物是发现肿瘤的线索之一，但一般不作为早期诊断或确诊依据。

þ 肿瘤的筛查：尚无足够证据证明其可用于普通人群的肿瘤筛查，而由于AFP和PSA（前列腺特异性抗原）具有较高的器官特异性，被广泛应用于普查。

þ 肿瘤的鉴别诊断与分期：由于血清标志的升高水平与肿瘤的大小和恶性程度有关，常用于肿瘤良、恶性鉴别，并有助于临床分期。

þ 肿瘤的预后判断：上皮生长因子受体（EGFR）、癌基因C-erb-2编码蛋白异常，提示预后较差。

þ 肿瘤的疗效监测：标志物下降程度反映治疗成功的程度。

þ 肿瘤复发的指标：肿瘤标志物升高一定程度上意味着疾病恶化，CEA监视直肠癌复发的效果优于X线、直肠镜和其它实验检查。

临床上，肿瘤标志物主要用于恶性肿瘤患者病情的动态监测。一般而言，肿瘤标志物浓度逐渐升高表示疾病处于进展期或疗效不佳；浓度降低提示疗效较好；稳定的抗原水平表明疾病处于稳定期；持续低水平且高于正常值，提示可能有残留病灶的存在；短期内迅速升高往往是疾病复发的前兆。值得注意的是某些良性疾病可能引起一些肿瘤标志物的轻度升高，在临床工作中要注意辨别，以免引起患者不必要的恐慌。

肿瘤标志物的划分

肿瘤标志物可存在于细胞表面、细胞质、细胞核和细胞外（血液，体液中）。现已发现在肿瘤标志物有40多种。肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，根据生物化学和免疫学特性分为肿瘤抗原、酶类、激素类、多胺类、癌基因产物等。一般分为以下3类：

þ 细胞标志，如激素受体、酶、生长因子；

þ 体液标志，如肿瘤细胞产生的胚胎抗原（AFP、CEA）、CA系列抗原、激素等；

þ 肿瘤细胞诱导产生，如急性期反应蛋白等。

常见的肿瘤标志物的临床意义

根据不同特性分类，简述肿瘤标志物的临床意义：

肿瘤胚胎性抗原

（1）甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）：AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物，正常成人血清中含量为5.8μg/L以下，男性略高于女性_[1]，血清AFP测定结果大于500μg/L以上，或含量有不断增高趋势的，应引起高度警惕。AFP是单链多肽糖蛋白,在妊娠早期，胎儿血清中浓度很高，出生后6个月～1年可降至正常成人水平。AFP由胚胎肝、卵黄囊和胃肠上皮细胞产生,成人的甲胎蛋白由肝脏产生。肝细胞癌、卵黄囊和胚胎性肿瘤及部分肝外肿瘤可重新合成甲胎蛋白。在成人，AFP可以在大约80%的肝癌患者血清中升高^[A]，在其它肠胃管肿瘤、胰腺癌或肺癌患者亦可出现不同程度的升高^[B],在生殖细胞肿瘤出现AFP阳性率为50%。胰腺癌或肺癌等患者亦可出现不同程度的升高,在生殖细胞肿瘤出现AFP阳性率为50%。病毒性肝炎、肝硬化患者也可出现轻度升高，但随着肝损害的恢复AFP会下降至正常水平。

（2）癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）：是诊断胃癌最有价值的指标，存在于结肠癌及胚胎结肠粘膜上皮细胞的一种糖蛋白。由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成，通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下，健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L。胃肠道肿瘤时，CEA反流入淋巴或血液而而使血清CEA升高，当CEA高于20μg/L时，则意味着高度重视消化道肿瘤的筛查 。CEA测定主要用于结肠直肠癌，胃癌，胰癌，肝细胞癌，肺癌，也可用于乳癌、甲状腺髓质癌、绒毛膜癌，卵巢癌、前列腺癌和骨癌的临床监测，膀胱癌患者尿、血清中的CEA 值均有不同程度的升高，还发现脑脊液中CEA 值增高可作为诊断脑膜癌的重要依据之一，无早期诊断价值，可提示预后。此外，CEA轻度增加也见于某些良性消化道疾病如肠梗阻，胆道梗阻，胰腺炎，肝硬化，结肠息肉，溃疡性结肠炎以及吸烟者和老年人，这些消化道良性疾病患者中25%的人血清CEA可暂时性升高。

（3）胰胚胎抗原（pancreatic oncofetal antigen，POA）：是一种糖蛋白，正常人群血清中含量低（通常小于7U/ml）。胰腺癌的POA血清含量大于20U/ml，阳性率为95%，胆管癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤也会使POA升高，其阳性率不高，分别为70%、57.1%、28.0%。某些肝脏疾病和胰腺良性疾病也可升高。POA与CA19～9、CA242联合测定能提高胰腺癌诊断的特异性。

相关阅读：

常见肿瘤标志物的临床应用(二)

参考文献

（其他作者：秋爽）

参考文献

[1] 卫生部《肿瘤标志物类定量检测试剂注册申报资料指导原则》

[2] 史攀，等. 甲胎蛋白在临床诊断中的应用，中医药临床杂志 Clinical Journal of Traditional Chinese Medicine2012年04期

[3] Bouaita L, Sassi S, Hamdane MM, Boussen H, et al. Gastric adenocarcinoma producing alpha-fetoprotein, Tunis Med. 2012 Feb;90(2):189-91.

[4] Hiraoka A, Nakahara H, Kawasaki H, Huge pancreatic acinar cell carcinoma with high levels of AFP and fucosylated AFP (AFP-L3). Intern Med. 2012;51(11):1341-9. Epub 2012 Jun 1.

[5] 何燕娟，等. 癌胚抗原糖类抗原72-4和糖类抗原19-9对胃癌的诊断值，检验医学与临床Laboratory Medicine and Clinic 2012年 01期

[6] Huang Y, Xu Y, Bi Y, et al. Relationship between CA 19-9 levels and glucose regulation in a middle-aged and elderly Chinese population. J Diabetes. 2012;Jun;4(2):147-52.

[7] Pawlak Cieślik A, Szturmowicz M, Fijałkowska A, et al. Diagnosis of malignant pericarditis: a single centre experience. Kardiol Pol. 2012;70(11):1147-53.

[8] Fritsche HA Jr, Gelder FB. Serum tumor markers for pancreatic carcinoma，Immunol Ser. 1990;53:289-96.

[9] Andersen MR, Goff BA, Lowe KA et, al. Use of a Symptom Index, CA125, and HE4 to predict ovarian cancer, Gynecol Oncol. 2010 Mar;116(3):378-83.

[10] Thomakos N, Rodolakis A, Zagouri F, et al. Serum CA 125, CA 15-3, CEA, and CA 19-9: a prognostic factor for uterine carcinosarcomas?. Arch Gynecol Obstet. 2013;287(1):97-102.

[11] van der Veek PP, de Vos Tot Nederveen Cappel WH, Langers AM, et al. Two patients with extremely elevated tumor markers: where is the malignancy, Gastroenterol Res Pract. 2011:123743.

[12] Liu X, Cai H, Wang Y. Prognostic significance of tumour markers in Chinese patients with gastric cancer，ANZ J Surg. 2012;9(26):1445-2197.