常见肿瘤标志物的临床应用（二）

常见的肿瘤标志物的临床意义

根据不同特性分类，简述肿瘤标志物的临床意义：

肿瘤相关抗原（carcinomic antigen，CA）

（1）CA15-3：该抗原器官与肿瘤特异性不强，乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高。国内外发现CA15-3并非乳腺癌早期诊断的理想标志物，但其与肿瘤临床分期、淋巴结转移程度、远处转移关系密切，是乳腺癌预测术前转移、术后复发转移与评估预后的有效指标。但在其它乳腺疾病和部分孕妇（约8%）中CA15-3也有升高。

（2）CA-125：该抗原是女性生殖系统肿瘤标专物，卵巢癌和子宫内膜癌检测阳性率高，其次是乳腺癌、胰腺癌。CA-125升高还与肿瘤复发有关。该指标影响因素较多，肝癌和子宫内膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高。早期妊娠的头3个月内，也有CA125升高的可能。

（3）CA19-9：是一种糖脂，该抗原对消化系统肿瘤的检测意义明显，85%-95%的胰腺癌患者该项指标较高，胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌和肝癌的阳性率也会很高。同时检测CEA和AFP可进一步提高肿瘤诊断的准确性。

（4）CA50：正常人血清浓度小于20U/ml。该抗原决定簇为唾液酸Lea血型物质与唾液酸-N-四氧神经酰胺。当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变，使CA50升高。CA50是一种非特异性的广谱肿瘤标志物，与肿瘤抗原CA19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、结肠/直肠癌、胃癌的辅助诊断，肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤也增高，胰腺癌病人增高最明显。溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也可增高。

（5）CA242：是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，与CA50一起表达，但两者受不同的单克隆抗体识别。对胰腺癌和胃、结肠等消化道癌中的灵敏度、特异性更高，敏感度和特异性分别为78.5%和81.6%。其它肿瘤如：肝癌、食管癌、肺癌也有增高。良性胃肠疾病如胰腺炎、肝炎、肝硬化患者会升高。

（6）CA724：正常值为6.3U/mL时，是胃癌的最佳肿瘤标志物之一，灵敏度和特异性分别为29.1%和94.7%。其它相关肿瘤，如胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等也有不同的检出率。良性疾病对CA724影响较小。

（7）PSA：前列腺特异性抗原（prostate specific antigen），是前列腺癌的特异性标志物，是一种丝氨酸蛋白酶，为糖蛋白，发现于前列腺和精液提取物。正常男性PSA含量小于2.5μg/L。该类指标中，还有FPSA、TPSA、PSAD，临床意义与PSA具有相关性。个别患者前列腺增生、前列腺炎、前列腺肥大对该类指标有一定影响。

其他肿瘤标记物

（1）神经元特异性烯醇化酶(英文全称NSE)：血清NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，正常值一般为6.3U/mL，可用于鉴别诊断、病情监测、疗效评价和复发预报。NSE 是糖酵解的重要酶，主要参与糖酵解，可催化2-磷酸甘油裂解生成磷酸烯醇式丙酮酸和水，对体内糖代谢和ATP 的产生具有重要作用。主要分布于中枢神经元的胞体、轴突和树突的胞质中_［4］。若神经元发生损伤，则NSE 回漏至细胞外间隙致体液中NSE 增高。正常情况下，脑脊液和血浆中只含有微量NSE( 4 ～ 10 ng /mL)。但当缺氧、缺血、中毒的情况下，神经元细胞膜的完整性受到破坏，NSE 不与细胞内的肌动蛋白结合，因此易从细胞内释放出来，并迅速进入细胞间隙，进而释放入脑脊液或通过血脑脊液屏障进入血管内，进入外周循环，。升高指示肿瘤为小细胞肺癌，其次是肺腺癌、大细胞肺癌、神经系统癌。若发生溶血或者采血后停滞时间过长在分离血浆血清或离心不当使细胞破坏，均可导致NSE升高，国内学者研究发现重症手足口病患儿早期出现NSE升高。

（2）cyfra21-1：是细胞角蛋白19的可溶性片段，正常值一般为6.3U/mL，主要用于肿瘤标志物检测，在恶性肺癌组织中,CYFRA21-1 含量丰富,尤其是在肺鳞癌中有高表达。主要还有宫颈癌、食管癌。有其它相关肿瘤，如膀胱癌、鼻咽癌、卵巢癌、胃肠道癌也有一定意义。在影响因素中，肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也可有一定的升高。肺炎、肺结核、支气管炎、支气管哮喘、肺气肿等疾病一般不引起CYFRA21-1升高。良性肝病、肾衰竭可引起轻微升高，但很少超过10ng/ml。CYFRA21-1的血清水平与年龄、性别、吸烟与否和妊娠等无关。

（3）鳞状上皮细胞癌抗原：鳞状上皮细胞癌抗原最早用于诊断鳞癌。宫颈癌、肺癌、头颈部癌时，血清鳞状上皮细胞癌抗原增高，其浓度随病情加重而增高。测定鳞状上皮细胞癌抗原可监测这些肿瘤的疗效、复发、转移及评价预后。肝硬化、肺炎、结核病等也可增高。

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参考文献

（其他作者：秋爽）